アピキサバン(エリキュース®)、リバーロキサバン(イグザレルト®)の中和薬

方法
健康な高齢のボランティアに、アピキサバン5mg 1日2回、またはリバーロキサバン20mg 1日1回内服させた。、andexanetの急速静注、もしくは急速静注と2時間の点滴静注の効果を検証するため、それぞれのXa阻害薬を用いてプラセボ対照試験を行った。主要評価項目は第Xa因子活性の平均変化率である。

結果
アピキサバンを内服している参加者では、andexanetの急速静注により抗第Xa因子活性が94%低下し、プラセボでは21%低下した(P<0.001)。遊離アピキサバン濃度はandexanet群で9.3ng/ml、プラセボ群で1.9ng/mlに低下した(P<0.001)。2−5分の時点で、トロンビン生成はandexanet群で100%、プラセボ群で11%であった(P<0.001)。 リバーロキサバンを内服している参加者では、andexanetの急速静注により抗第Xa因子活性が92%低下し、プラセボでは18%低下した(P<0.001)。遊離アピキサバン濃度はandexanet群で23.4.3ng/ml、プラセボ群で4.2ng/mlに低下した(P<0.001)。2−5分の時点で、トロンビン生成はandexanet群で96%、プラセボ群で7%であった(P<0.001)。 急速静注と点滴静注の場合でも、これらの効果は維持されていた。サブグループ解析では、24−72時間後までDダイマーとプロトロンビン1と2の一過性の上昇が認められた。重大な有害事象や梗塞イベントは起こらなかった。 結論
andexanetは高齢の健康成人において、臨床的な有害作用なしに、アピキサバンとリバーロキサバンの抗凝固活性を静注後数分以内に中和した。