Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout.
N Engl J Med. 2018;378(13):1200-1210.
【PICO】
P：痛風＋心血管疾患で尿酸≧7.0mg/dl（もしくは、尿酸≧6.0mg/dlで痛風のコントロール不良）
I：フェブキソスタット
C：アロプリノール
O：心血管死、心筋梗塞、脳梗塞、不安定狭心症による緊急血行再建
心血管疾患：心筋梗塞、不安定狭心症による入院、脳梗塞、TIAによる入院、PAD、微小血管障害もしくは大血管障害を有する糖尿病
【試験の概要】
デザイン：RCT（多施設、二重盲検、非劣性）
地域：北米
登録期間：2010年4月〜2017年5月
観察期間：32ヶ月（中央値）
症例数：6190例（フェブキソスタット群：6098例、アロプリノール群：3092例）
解析：mITT解析（いずれの薬剤も内服しなかった8例を除外）
スポンサー：企業の関与あり（Takeda Pharmaceuticals）。試験デザイン・データ収集・解析まで。
【患者背景】
年齢65歳、男性84%、痛風罹患歴11年、白人70%・黒人18%・アジア人3%、OMI40%、CKDはstage1+2とsatage3が半々
【結果】
フェブキソスタット群vsアロプリノール群
primary endpoint
10.8% vs 10.4%、HR:1.03（95%CI:0.87-1.23）
中身をみると、心筋梗塞・脳梗塞・TIAには差がないが
心血管死
4.3% vs 3.2%、HR:1.34（95%CI:1.03−1.73）
全死亡
7.8% vs 6.4%、HR:1.22（95%CI:1.02−1.47）
感度分析（割り付けられた治療薬内服中＋中断30日後までを解析に含める）では、全死亡で差がなくなるが、心血管死のみ差が残る。
心血管死
2.0% vs 1.3%、HR:1.49（95%CI:1.01−2.22）
【まとめと感想】
心血管疾患の既往がある痛風患者では、フェブキソスタットとアロプリノールで、心筋梗塞や脳梗塞の発症に差はないが、心血管死・全死亡がフェブキソスタットで有意に多かった。ただ、これは、心血管イベントがアロプリノールによって抑えられたのが、フェブキソスタットによって増えてしまったのかはわからない。
心筋梗塞に痛風を合併している症例はあまりお目にかからないが、無症候性高尿酸血症に使うとしても、アロプリノールがベターか。
